Сериал "Отчаянные домохозяйки" показывает, что за идеальными фасадами домов на Уистерия Лейн скрываются совсем не идеальные жизни. Четыре соседки, связанные дружбой и общим горем, пытаются справиться со своими кризисами. Одна переживает унизительный развод, другая борется с одиночеством в браке по расчету, третья теряет связь с собственными детьми, а четвертая сомневается в правильности своего выбора в пользу семьи.
Их привычный мир переворачивает шокирующий поступок пятой подруги, Мэри Элис Янг, которая свела счеты с жизнью. Это событие становится трещиной, через которую в их уютную реальность начинает просачиваться что-то тревожное. Внезапно становится ясно, что Мэри Элис знала о них что-то такое, что предпочла унести с собой в могилу.
И теперь её безмолвное присутствие, её взгляд со стороны, постепенно обнажает паутину секретов, лжи и неудовлетворенных желаний, которую каждая из женщин тщательно прятала от других. Расследуя обстоятельства её смерти, героини невольно начинают разматывать клубок и собственных проблем, обнаруживая, что их соседство — это место, где тишина обманчива, а за улыбкой может скрываться отчаяние.